Инструкция по применению

Плавикс

Международное наименование: Клопидогрел* (Clopidogrel*)

Состав

Действующее вещество: клопидогрела гидросульфат в форме II – 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел – 75,0 мг);

Фармакологические свойства

Противотромботическое, антиарегационное средство. Плавикс (клопидогрел) селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с АДФ-рецепторами на тромбоцитах и активацию комплекса GPIIb/IIIa, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела необратимо связывается с АДФ-рецепторами, поэтому тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни. Плавикс ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Плавикс значительно тормозит агрегацию тромбоцитов с первого дня применения. Торможение агрегации тромбоцитов усиливается в течение 3-7 дней, после чего достигается стабильное состояние. Средний уровень подавления агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии при применении Плавикса в суточной дозе 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения приема Плавикса. Плавикс оказывает коронарорасширяющее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосудов Плавикс способен предотвращать развитие атеротромбоза независимо от локализации атеросклеротического процесса (цереброваскулярный, кардиоваскулярный или периферический атеросклероз).

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации (см. «Беременность и лактация»). Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Способ применения и дозы

Плавикс следует принимать внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. После перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного окклюзивного заболевания периферических артерий. Для профилактики ишемических нарушений взрослым, в т.ч. лицам пожилого возраста, Плавикс назначают по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня инфаркта миокарда. У больных с ишемическим инсультом лечение можно начинать в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта. Из-за недостаточных данных Плавикс не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение Плавиксом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено в дозе 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-100 мг в сутки. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с увеличением риска кровотечений, ее рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-му месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q). Плавикс назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы (300 мг/сутки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-100 мг/сутки) и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Для пациентов старше 75 лет лечение Плавиксом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Острый инфаркт миокарда с зубцом Q. Лечение Плавиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта из-за недостаточных данных по применению препарата у данной категории больных.

Побочные действия

Оценка частоты: часто (1-10%); нечасто (0.1-1%); редко (0.01-0.1%); очень редко, в т.ч. отдельные случаи (менее 0.01%). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (часто); вертиго (редко); спутанность сознания, галлюцинации (очень редко). Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, абдоминальные боли (часто); тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь (нечасто); изменения печеночных проб (редко); колит, панкреатит, изменение вкусовых ощущений, гепатит, нарушения функции печени (очень редко). Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (часто - в 2%; в 0.7% случаев требовали госпитализации); гематомы, гематурия и кровоизлияния в конъюнктиву, удлинение времени кровотечения (нечасто); тромбоцитопеническая пурпура (очень редко). Сообщения о кровотечениях были наиболее частыми. Большинство этих случаев отмечено в течение первого месяца лечения. Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения). Имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечениях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии, кровотечении из операционной раны. У больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также могут отмечаться случаи тяжелых кровотечений. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа нейтрофилов, эозинофилия, снижение числа тромбоцитов (нечасто); тяжелая тромбоцитопения наблюдалась нечасто - в 0.2% (число тромбоцитов менее 80 * 10^9/л); выраженная нейтропения наблюдалась редко - в 0.04% (гранулоциты менее 0.45 * 10^9/л); анемия, панцитопения (очень редко). Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, снижение артериального давления (очень редко). Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит (очень редко). Со стороны мочевыводящей системы: гломерулонефрит (очень редко). Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд (нечасто); многоформная эритема, экзема, плоский лишай (очень редко). Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (очень редко). Прочие: повышение температуры, увеличение креатинина крови (очень редко).

Взаимодействие с другими веществами

Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года. Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведённом с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»). Другая комбинированная терапия Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось; одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела; фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом. антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела. фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом. Ингибиторы АПФ, мочегонные, ?-блокаторы, антагонисты кальция, холестеринснижающие средства, коронарные вазодилятаторы, противодиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антагонисты GPIIb/IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Форма выпуска

табл. п.о. 75 мг бл. 14 кор. 2